РФФИ  Российский фонд фундаментальных исследований - самоуправляемая государственная организация, основной целью которой является поддержка научно-исследовательских работ по всем направлениям фундаментальной науки на конкурсной основе, без каких-либо ведомственных ограничений
На главную Контакты Картасайта
Система Грант-Экспресс
WIN-1251
KOI8-R
English
Rambler's Top100

МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ ПОРТРЕТИРОВАНИЕ

Любое существо в течение жизни получает извне и само вырабатывает множество ядовитых веществ. Например, продукт естественного распада гемоглобина, билирубин, - ужасный яд. Не отравиться в процессе жизни организму помогает система детоксикации, которая преобразует и обезвреживает ядовитые вещества. Система детоксикации состоит из нескольких ферментов, каждый из которых может существовать во многих формах, определяемых генетически, поэтому система не всегда работает слаженно. В случае сбоя человек или зверь, скорее всего, чем-нибудь заболеет, особенно если живет в экологически неблагоприятном районе. Например, ненормально высокая активность одного из компонентов системы детоксикации, цитохрома Р-450, обусловливает высокий риск заболевания раком у жителей промышленных районов, а отсутствие или низкий уровень синтеза фермента, обезвреживающего билирубин, вызывает тяжелые заболевания у новорожденных. Люди, у которых система детоксикации работает с разной интенсивностью, по-разному реагируют на лекарства. Разница между лекарством и ядом, как известно, в дозе, а действие препаратов зависит в том числе от того, как долго и в какой форме они задерживаются в организме.

Работу ферментов системы детоксикации каждого человека или животного можно оценить; эту процедуру называют метаболическим портретированием. По мнению академика Л.А.Пирузяна, метаболическое портретирование желательно, если человеку необходимо серьезное медикаментозное лечение. Действие лекарства рассчитано на среднего человека; назначая препарат, медики обычно учитывают противопоказания к применению, то есть сопутствующие заболевания. Если пациент принимает лекарство впервые, он не знает, как его перенесет. В процессе лечения не исключены неожиданные осложнения или может обнаружиться индивидуальная непереносимость препарата, вызванная, в том числе особенностями системы детоксикации.

Но может быть, ученые на сей раз перегнули палку и различия между людьми не столь велики, чтобы специально об этом беспокоиться? Под руководством Л.А.Пирузяна в Центре теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН провели серию опытов, чтобы определить, насколько особи одного вида могут различаться по активности системы детоксикации.

Ученые портретировали половозрелых мышей восьми разных линий. Из печени животных выделяли ферменты детоксикации и измеряли их активность. Активность некоторых ферментов различалась у мышей разных линий аж в 14 раз. Ученые оценивали не только работу отдельных ферментов, но и эффективность всей системы в целом по скорости превращения некоторых ароматических соединений, из которых в организме образуются самые токсичные, мутагенные и канцерогенные вещества. Проведя метаболическое портретирование мышей, ученые условно разбили их на две группы, значительно отличающиеся по скорости окисления токсина.

Ученые пришли к выводу, что животные одного вида существенно различаются по активностям ферментов системы детоксикации, причем эти отличия определены генетически. Хотя опыты поставлены на мышах, это в полной мере относится и к человеку. Поэтому метаболическое портретирование, безусловно, имеет смысл, если человеку предстоит долго принимать токсичные препараты. При этом надо иметь в виду, что обезвреживать разные лекарства должны разные ферменты, на активность которых и надо обращать внимание в каждом конкретном случае.

ИнформНаука

Copyright © 2025 РФФИ Дизайн и программирование: Intra-Center